Síndrome descrita por Rudolf Pfeiffer em 1964, ela apresenta uma braquicefalia (fechamento das suturas cranianas coronais) associada a sindactilias membranosas variáveis das mãos e pés e sobretudo um alargamento dos polegares e dos dedões dos pés (“dedão do pé aumentado”), com um desvio marcante para dentro. Uma braquidactilia, uma estenose dos cotovelos, e até mesmo sinfalangia são frequentementes descritos.
Se describen formas graves con cráneo en forma de hoja de trébol. En estos casos, la dismorfia craneal es muy importante, debido al bombeo considerable de las fosas temporales y a la estenosis lateral de las regiones frontoparietales, lo que conduce a un aspecto trilobulado visto de frente. La hidrocefalia congénita es constante. Esta importante dismorfia, a menudo denominada síndrome del cráneo en trébol, también puede observarse en los síndromes de Apert y en la forma precoz del síndrome de Crouzon.
El síndrome de Pfeiffer es poco frecuente, con una incidencia aproximada de 1 por 100.000 individuos. La craneoestenosis se produce en asociación con pulgares y dedos gordos cortos y desviados hacia dentro. La fusión prematura de las suturas coronal y lambdoidea puede ir acompañada ocasionalmente de la fusión también de la sutura sagital, lo que da lugar a una forma anormal del cráneo. Se produce un aspecto facial característico, con ensanchamiento de la cabeza y aplanamiento del occipucio, alargamiento de la región frontal, hipoplasia (menor desarrollo) del tercio medio de la cara, nariz corta con dorso nasal bajo y los ojos separados (hipertelorismo ocular). Los pacientes suelen tener los ojos prominentes (proptosis ocular) porque las órbitas son demasiado poco profundas.
Os polegares e os dedões dos pés são curtos e tortos, com um desvio típico. Ocorre junção (sindactilia) do segundo e terceiro dedos. Anomalias adicionais podem incluir: retardo mental em graus variados, estenose de aqueduto cerebral com consequente hidrocefalia, implantação baixa das orelhas, estenose (extreitamento) do conduto auditivo externo, infecções de ouvido recorrentes, e menos frequentemente, hidronefrose, rins pélvicos, bexiga pouco desenvolvida (hipoplásica).
Los pacientes con síndrome de Pfeiffer pueden presentar obstrucción de las vías respiratorias superiores debido a la retrusión del tercio medio de la cara.
Según sus características clínicas, el síndrome de Pfeiffer puede dividirse en 3 subtipos:
Tipo 1: Síndrome de Pfeiffer "clásico", con manifestaciones leves que incluyen braquicefalia, hipoplasia del tercio medio de la cara y anomalías de los dedos de manos y pies. Se asocia a un desarrollo neurológico e intelectual normal y suele tener un buen pronóstico.
Tipo 2: caracteriza-se pela deformidade do crânio trilobado, com uma proeminência no topo e uma em cada lado da cabeça, dando um aspecto em forma de “ folha de trevo” (também chamado de Kleeblattschädel), embora essa característica não seja exclusiva da Síndrome de Pfeiffer, podendo ocorrer em outras síndromes ou mesmo isoladamente. Apresenta ainda proptose (olhos saltados) grave, anomalias de dedos das mãos e pés, anquilose (junção) ou estenose de cotovelo, atraso de desenvolvimento mental e complicações neurológicas. O crânio em forma de trevo pode causar limitação ao crescimento cerebral e a proptose grave pode causar perdas visuais importantes.
Tipo 3: similar al tipo 2, pero sin deformidad craneal en forma de trébol. La ausencia de cráneo en forma de trébol puede dificultar el diagnóstico. Los tipos 2 y 3 ocurren esporádicamente y conllevan un mayor riesgo de muerte prematura debido a graves alteraciones neurológicas y problemas respiratorios. Puede producirse un solapamiento clínico entre los tres tipos.
Diagnóstico del síndrome de Pfeiffer
O diagnóstico é geralmente clínico, baseado na presença de cranioestenoses e polegares e dedões dos pés alterados. Geneticamente, ocorrem mutações nos genes dos receptores dos fatores de crescimento dos fibroblastos (do inglês: fibroblast growth factor receptor – FGFR1 e FGFR2). Esses genes atuam na sinalização das células em resposta ao seu ambiente, regulando processos de proliferação, diferenciação e migração celular. Uma mutação em um desses genes causa uma sinalização prolongada, que pode provocar a maturação precoce das células ósseas e fusão prematura dos ossos do crânio, das mãos e dos pés.
Se trata de un diagnóstico diferencial con otros síndromes de craneofacioestenosis, como los síndromes de Crouzon y Apert, tratados en otro lugar. De hecho, las similitudes clínicas son grandes, especialmente en lo que respecta al aspecto orbitario (órbitas poco profundas con proptosis ocular) y la retrusión del tercio medio de la cara, aunque genéticamente son distintos.
